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在儿童肺炎中,沉默长链非编码RNA KCNQ1OT1通过调节miR-370-3p/FOXM1轴来减轻lps诱导的肺损伤

摘要

目的

长链非编码rna (lncrna)在肺炎的发生发展中发挥重要作用。我们旨在探索lncRNA KCNQ1OT1在肺炎中的作用及其潜在机制。

方法

在24例肺炎患儿和24例健康对照组血清中检测了KCNQ1OT1、FOXM1和miR-370-3p的表达。用LPS (10 μg/mL)刺激正常人胚胎肺源性二倍体成纤维细胞(WI-38细胞),模拟肺炎细胞模型,并分析细胞活力、凋亡和炎症反应。采用双荧光素酶报告基因和/或RNA结合蛋白免疫沉淀法检测miR-370-3p与KCNQ1OT1/FOXM1的关系。小鼠气管内注射LPS (5 mg/kg)诱导肺炎模型,并进行病理损伤和炎症分析。

结果

肺炎患儿血清、脂多糖处理的WI-38细胞及脂多糖处理小鼠肺组织中KCNQ1OT1、FOXM1表达上调,miR-370-3p表达下调。在lps处理的WI-38细胞中,沉默KCNQ1OT1或过表达miR-370-3p可抑制细胞凋亡和炎症,促进细胞活力。KCNQ1OT1直接靶向miR-370-3p并负调控其表达。FOXM1被miR-370-3p靶向并被miR-370-3p负向调控。此外,沉默KCNQ1OT1可减轻lps诱导的小鼠肺损伤和炎症反应。KCNQ1OT1沉默对lps处理的WI-38细胞和小鼠的保护作用可通过沉默miR-370-3p或FOXM1过表达而逆转。

结论

KCNQ1OT1的沉默通过调节肺炎中miR-370-3p/FOXM1轴来减轻lps诱导的肺损伤。

同行评审报告

介绍

肺炎是肺部的一类炎症性疾病,主要表现为发热、呼吸困难、发冷、胸痛和咳嗽[12].肺炎最常见的并发症是胸腔积液,可导致感染性胸膜炎[3.].目前,肺炎的管理主要包括氧气、抗生素、支持治疗和辅助通气[45].尽管肺炎的治疗已经取得了很大的进展,但其治疗效果仍远远不能令人满意[67].此外,肺炎可由多种病原体感染引发,如细菌、真菌和病毒[