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严重成人哮喘的危险因素:多因素方法

摘要

背景

目的是确定严重成人哮喘发病的危险因素。

方法

我们使用了来自芬兰国家登记的1350名成人哮喘患者(年龄范围31-93岁)的人群样本(芬兰的成人哮喘)的数据。严重哮喘定义为自报的严重哮喘和哮喘症状,造成严重损害和定期损害 ≥ 1个口服皮质类固醇疗程/年或常规口服皮质类固醇或因哮喘症状/喘息而在夜间醒来 ≥ 每月几次。根据文献选择16个涉及多个领域的协变量(个人特征、教育、生活方式、早期生活因素、哮喘特征和多发病率),并使用逻辑回归分析与严重哮喘相关研究。

结果

研究人群包括100名(7.4%)严重哮喘患者。在一项单因素分析中,严重哮喘与男性、年龄、低教育水平、无专业培训、吸烟史、≥2个兄弟姐妹、≥1个慢性共病和非甾体抗炎药(NSAID)加重呼吸系统疾病(NERD)相关(p < 0.05)。观察到严重的儿童感染、伴有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎和第一名儿童之间的相关性趋势(p < 0.2)。10个变量(因为多重共线性而被删除)被纳入多元回归模型,严重哮喘与男性(OR [95% CI] = 1.96[1.16-3.30])、是否吸烟(1.98[1.11-3.52])、慢性共病(2.68[1.35-5.31])、NERD(3.29[1.75-6.19])、≥2个兄弟姐妹(2.51[1.17-5.41])。这五个因素的总和对严重哮喘有剂量反应效应(OR [95% CI] = 2.30[1.81-2.93]每增加一个单位的得分)。

结论

男性、吸烟、NERD、共病和≥2个兄弟姐妹是自述严重哮喘的独立危险因素。这些因素的影响似乎是累积的;每一个额外的风险因素都会逐渐增加患严重哮喘的风险。

同行评审报告

背景

在过去的几十年里,哮喘的患病率大幅上升,在工业化国家,大约10%的人口曾经患有哮喘[1].哮喘是一种异质性疾病,在涉及疾病表型异质性的各种哮喘特征中,临床观察和基于统计聚类的方法都将哮喘发病年龄确定为一个关键的区分因素[23.45].哮喘通常在生命早期开始,但哮喘可能出现在成年期,而成年期发作的哮喘一直是较少关注的焦点。与儿童期发作的哮喘相关,成人期发作的哮喘与更多的呼吸道症状、哮喘药物使用相关[6]和较差的预后[7].成人哮喘表现出多种表型,严重的成人哮喘尤其值得关注,需要进一步的研究。

大约5%到10%的哮喘患者患有严重哮喘[8],最近一项芬兰未选择的成人哮喘患者队列估计,5.9%符合ERS/ATS重度哮喘标准[9].定义严重哮喘是困难的,特别是在流行病学研究中,因为已经提出了几种严重哮喘的定义来指导哮喘管理(GINA、ERS/ATS、WHO),其中一些定义的一致性较差,而且这些定义往往不直接适用于流行病学研究[10].然而,成人严重哮喘有几个危险因素,包括2型炎症(嗜酸性粒细胞增多症)[111213,老年[14,社会经济地位低下[1516),特异反应性(16]、非甾体抗炎药(NSAID)-加重呼吸道疾病(NERD)或非甾体抗炎药引发的急性发作[17],鼻息肉性鼻窦炎[18),致金黄色葡萄球菌肠毒素(19]或真菌20.]、吸烟或哮喘-慢性阻塞性肺病重叠[2122].关于性别的研究发现了矛盾的结果[2123].然而,严重的成人哮喘合并了持续的儿童期哮喘和成人期哮喘,这两种不同的表型,可能有不同的危险因素。据我们所知,很少有研究专门关注严重的成人哮喘[14],吸烟除外[22,成人发病严重哮喘的危险因素仍不明确。

早期发现导致严重成人哮喘的危险因素对降低发病率和成本非常重要。尽管哮喘的表型是多因素的,但以前的大多数结果都集中在一个或几个风险因素上。因此,由于对严重成人哮喘发病危险因素的假定组合了解仍然有限,本研究旨在通过一项基于人群的成人哮喘病例对照研究确定与严重哮喘相关的危险因素[724].我们假设与吸烟、年龄、性别和多病相关的因素与严重的成人哮喘呈正相关,严重哮喘的风险随着这些危险因素的增加而增加。

方法

研究设计

这是芬兰成人哮喘横断面以人群为基础的病例对照研究。在2020年,我们分析了基于问卷的儿童和成年因素数据。调查问卷于1996-97年进行。

设置

芬兰哮喘患者及其配对对照的人群样本。

研究人群

数据来自芬兰的成人哮喘,一项基于人群的匹配病例对照研究。芬兰的成人哮喘研究是在1997年进行的。1),如前所述[24].数据来自1350名年龄在30岁以上的哮喘患者。在这一人群中,182名哮喘患者来自纵向的、以人口为基础的迷你芬兰健康调查[25, 1168名近期确诊的哮喘患者从芬兰药品报销登记簿中随机抽取。报销权由患者医生出具的证明授予,该证明包括背景资料、临床检查结果、肺功能检查结果和6个月哮喘治疗试验后的发现和结论。所有哮喘患者符合以下医生诊断哮喘的标准,如前所述和验证[2627].哮喘患者在15岁后自我报告哮喘症状和/或哮喘诊断。问卷包括人口统计学问题和哮喘特定问题。哮喘组应答者占84.6%。该研究获得了坦佩雷大学医院伦理委员会的批准,并获得了所有受试者的书面同意。

图1
图1

研究人群的流程图。从芬兰药物报销登记中抽取的哮喘患者年龄在30岁以上。共有248名哮喘患者被纳入纵向的、以人口为基础的迷你芬兰健康调查。共有1400名哮喘患者最近(2年内)被诊断为哮喘。如果受试者回答哮喘症状和/或哮喘诊断年龄为16岁或之后,哮喘被定义为成人发病

结果

哮喘患者被问及他们从医生那里得到哮喘诊断的年份和哮喘症状出现的年龄,a)儿童时期,b)学龄时期,c)超过15岁,d)成年时期。在符合选择标准的哮喘患者中(以上详细说明),那些回答哮喘症状发作和/或哮喘诊断年龄为16岁或以上的患者被定义为成人发作哮喘。医生诊断的哮喘患者平均年龄(SD, min-max)为49.8岁(11.8岁,16-90岁),, 90.8%的人报告说,他们在成人哮喘的症状开始(d)。严重哮喘(Sev-Q)被定义为自我报告的严重哮喘和哮喘症状造成的损害和常规障碍和≥1口服皮质类固醇课程/年或常规口服皮质类固醇使用或在夜间醒来由于哮喘症状/喘息≥次/月。

协变量

根据文献中报告的数据,根据它们对严重哮喘的潜在影响,预先选择了15个协变量:

  • 个人特征(3个因素):性别[212328,年龄(< vs。≥50年)[14],以及体重指数(BMI)(< 30对。 ≥ 30公斤/米2) [2930.

  • 社会经济特征(2个因素)[7:教育程度(学士学位/中学和小学)和职业培训(完成职业学院/大学/课程/完成职业学校/没有)[151631

  • 生活方式因素(1个因素)[24: smoking (never vs. ever) [212232

  • 早期生活因素(六个因素)[24在农村/在农场长大[33,父母吸烟[34]、父母哮喘及/或过敏[35]、儿童严重感染(学龄前或学龄期间的肺炎或因≤3岁感染住院)[36,兄弟姐妹数(< 2 vs.≥2)[24],出生顺序(第一顺序与其他顺序)[243738

  • 哮喘特征(1个因素)[39]:非甾体消炎药(NSAID) -加重呼吸道疾病(NERD) [17

慢性共病(3个因素)[24]:≥1例其他过敏性疾病[例如,过敏性鼻炎(AR)/过敏性结膜炎(AC)/特应性皮炎(AD)] [1624]、鼻息肉(NPs) [18],及≥1其他慢性病[72132].有关其他慢性病的资料可透过以下问题获得:“你是否有下列经医生诊断的疾病?”高血压、冠状动脉疾病、类风湿性关节炎、精神疾病、糖尿病、高眼压、背痛、关节炎。你的医生诊断过你患有以下肺部疾病吗?慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张、变应性支气管肺曲霉菌病(仅包括脓胸)。你还有其他经医生诊断的慢性病吗?(支气管炎或支气管扩张是除外)。

统计分析

使用卡方(二分法)、t检验(连续)和单变量logistic回归估计每个危险因素与严重哮喘之间的关系。报告了具有95%置信区间的优势比(ORs)。将p值低于0.2的严重哮喘相关危险因素纳入多元logistic回归模型。将在多因素logistic回归中与严重哮喘有统计学显著相关(p < 0.05)的危险因素合并在危险评分中,危险评分定义为危险因素的总和。通过logistic回归模型评估风险评分与严重哮喘之间的关系。进行了一项敏感性分析,以解决与严重哮喘定义的相关性的稳稳性,特别是使用基于药物的严重哮喘定义(Sev-OCS)与严重哮喘的定义,该定义由定期使用口服皮质类固醇或因哮喘每年≥2个疗程的报告定义。敏感性分析也通过更严格的严重哮喘定义进行,只包括那些报告经常使用吸入皮质类固醇(ICS)药物的受试者(Sev-Q + ICS, Sev-OCS + ICS)。采用SPSS Base 24统计软件包(SPSS, Chicago, IL, USA)进行统计。

结果

总体描述

研究流程图如图所示。1.已有资料的成人哮喘发病病例总数为1350例。平均年龄(SD, min-max)为54.4(12.2,31-93)岁。女性的比例为62.1%,报告至少受过中学教育的受试者比例为36.1%。100名受试者(7.4%)报告有严重哮喘。严重哮喘与呼吸道症状导致的工作损害日数增加相关(每增加一天的工作损害日数为1.006 [1.003-1.009],p < 0.001)。19例(19.0%)重症哮喘患者和109例(8.7%)非重症哮喘患者报告因呼吸道症状每年工作减损天数超过20天(p = 0.002)。

严重成人发病哮喘的危险因素

严重哮喘组和非严重哮喘组自述人口统计学因素描述见表1.在未经调整的分析中,严重的成人哮喘与男性、年龄较大、教育程度低、未受过专业培训、曾吸烟、≥2个兄弟姐妹、≥1个慢性共病和非甾体抗炎药(NSAID)加重呼吸系统疾病(NERD)有统计学显著相关(p < 0.05,表)2此外,严重儿童感染、NPs和成为第1个孩子有相关性(p < 0.2)2,模型1),变量为1儿童与≥2个兄弟姐妹密切相关,因此由于多重共线性,未纳入多因素分析(见表)2).因此,将这10个变量纳入多元回归模型,严重成人哮喘(Sev-Q)与男性(OR [CI95%] = 1.96[1.16-3.30])、是否吸烟(1.98[1.11-3.52])、慢性共病(2.68[1.35-5.31])、NERD(3.29[1.75-6.19])和≥2个兄弟姐妹(2.51[1.17-5.41])显著相关(p < 0.05,表2,模型2和图。2).当以更严格的严重哮喘定义进行分析时,仅包括88/110经常使用吸入皮质类固醇(Sev-Q + ICS)的受试者,结果仍然相似。10个变量进入多元回归模型,严重成人哮喘(Sev-Q + ICS)与男性(OR [CI95%] = 1.78[1.03-3.04])、吸烟史(1.93[1.07-3.49])、慢性共病(2.71[1.33-5.56])、NERD(3.49[1.85-6.60])和≥2个兄弟姐妹(2.25[1.04-4.87])显著相关(p < 0.05)。

表1自述的人口统计学因素与严重和非严重哮喘组之间的关系
表2通过使用基于问题的严重哮喘定义(Sev-Q),危险因素与严重成人哮喘发作的相关性
图2
图2

森林情节通过使用基于问题的严重哮喘(SEV-Q)的危险定义来总结风险因素和严重成人发病哮喘的关联。调整或95%的严重成人发病哮喘的CIS呈现性别,吸烟状态,兄弟姐妹的数量,患者报告的NSAID-Exacterbated呼吸道疾病(书呆子)和其他慢性疾病。针对所有这些风险因素和年龄,教育,培训,严重的儿童感染调整模型1慢性鼻窦炎伴鼻息肉。在该多变量模型中,重度哮喘患者79例,非重度哮喘患者1094例。1学龄前或学龄期间的肺炎和/或在≤3岁时因感染住院。教育程度=学士学位/中学和小学;专业培训=完成专业学院/大学/课程/完成职业学校vs .没有。OR =优势比。CI =置信区间。严重哮喘(Sev-Q)定义为自我报告的严重哮喘和哮喘症状,造成很大的伤害和定期损害,并≥1个口服皮质类固醇疗程/年或定期口服皮质类固醇和/或因哮喘症状/喘息≥几次/月夜间醒来

5个危险因素的总和分别为27(2.0%)、188(13.9%)、433(32.1%)、398(29.5%)、260(19.3%)和9个(0.7%)。随着5个危险因素的叠加,严重成人哮喘的风险显著并逐渐增加(OR (95% CI) = 2.30[1.81-2.93]每增加一个单位,p < 0.001)。使用这个和变量也检测到显著的剂量反应效应(表)3.)当对严重哮喘(Sev-Q)有更严格的定义时 + 已将ICS)添加到模型中(表3.).

表3通过使用基于问题的严重哮喘定义(Sev-Q),危险因素(分类为0-1、2-3和4-5个危险因素)与严重成人哮喘发作的相关性

敏感性分析

以口服糖皮质激素为基础的重症哮喘患者总数为226例(16.7%)。41例(41.0%)基于问卷(Sev-Q)的严重哮喘患者同时存在口服皮质激素(Sev-OCS)严重哮喘(p < 0.001)。37例(16.4%)严重哮喘患者(Sev-OCS)和91例(8.1%)非严重哮喘患者报告因呼吸道症状每年工作损害天数超过20天(p = 0.001)。

在单变量模型中,Sev-OCS是与吸烟,第一个孩子,在农村/在一个农场长大,≥1 p < 0.05级别的慢性疾病和趋势(例如,在p < 0.2级)高BMI,父母吸烟,严重的儿童感染,和书呆子(表4将年龄(p = 0.20)和性别(p = 0.21)纳入多变量模型,以便与主分析具有可比性。当将这10个变量输入多元logistic回归模型时,重度成人哮喘(Sev-OCS)与吸烟史、在农村/农场长大、NERD和≥1种其他慢性病显著相关(p < 0.047,表)4当以更严格的严重哮喘定义进行分析时,仅包括203/226例定期使用吸入皮质激素(Sev-OCS + ICS)的受试者,结果仍然相对相似。10个变量进入多元回归模型,和严重成人哮喘(Sev-Q + ICS)是显著相关的吸烟(1.64[1.14—-2.36]),≥1其他慢性疾病(1.57[1.06—-2.34])和书呆子(1.73[1.07—-2.81]),(p < 0.05),但在农场在乡下长大/不显著(0.71 [0.49 - -1.04],p = 0.08)。

表4使用基于药物的严重哮喘定义(Sev-OCS),危险因素与严重成人哮喘的关联多变量模型

讨论

在这项以人群为基础的成人哮喘病例对照研究中,严重哮喘与男性、吸烟、NERD、共病和兄弟姐妹数相关。值得注意的是,在基于另一个哮喘严重程度定义的敏感性分析中发现了吸烟、NERD和共病之间的关联,这表明这些关联与哮喘严重程度定义是密切相关的。这些危险因素的影响似乎是累积的;每一个额外的风险因素都会逐渐增加患严重哮喘的风险。

在我们的数据中,成人哮喘患者中严重哮喘的患病率为7.4%。这一发现与之前的观察结果一致,其中严重哮喘的患病率估计在5 - 10%的哮喘患者之间[8].芬兰一项单中心(中心医院)队列研究估计,5.9%的成年期哮喘患者符合ERS/ATS重度哮喘标准[9].这一较低的比例可以用不同的严重哮喘的定义来解释。

我们的结果加强了之前关于NERD、吸烟和严重成人哮喘共病影响的发现。一项系统综述确定了27份出版物,其中NERD在哮喘患者中的发病率约为7%,在严重哮喘患者中发病率最高[17].韩国严重哮喘登记(n = 489)的一项分析显示,严重哮喘(包括早期和成人发病)患者有合并症,如变应性鼻炎(59%)、特应性(39%)和阿司匹林过敏(14%)[40].严重哮喘和/或NERD已被证明与2型炎症有关[11].我们的研究结果可以支持该书呆子,通常以文献中的2型炎症为特征[41,是严重的成人哮喘的一个重要危险因素。与文献一致,在我们的研究中,吸烟和共病是严重成人哮喘的重要独立因素。吸烟对哮喘患者的有害影响已在文献中得到充分证明,肺功能下降[37,哮喘加重[42,并有死亡的风险[8].在芬兰中年哮喘患者队列(包括早发和晚发患者)(n = 529)中,在10年随访期间,有更严重哮喘和共病的哮喘患者中有8%的工作能力评分较差[1].

我们的研究确定,独立于年龄和其他因素,存在≥2个兄弟姐妹是严重成人哮喘的危险因素。专业培训与较低的严重哮喘风险相关,尽管在多因素logistic回归中这种关联是临界显著的。在我们的研究人群(由1904年至1966年出生的人组成)中,可以推测,≥2个兄弟姐妹的存在可能反映出较差的早期生活条件使患者成年后社会经济地位较低[43,从而可能对哮喘的自我护理行为产生影响[44].一项对法国老年妇女(n = 2258)的研究表明,低教育水平(11%)与不可控哮喘(包括早发和晚发病例)的风险增加有关[15]与卫生假说一致,许多兄弟姐妹被怀疑可以预防儿童哮喘的发展[45]及其他特应性疾病[46].另一方面,兄弟姐妹的数量可能是哮喘和低肺功能差的一个风险因素,因为它可能会导致与导致下呼吸道感染的病原体的接触增加[47,并可能导致哮喘加重,特别是在遗传易感的个体[48].

在性别方面,主要分析显示男性发生严重成人哮喘的风险高于女性,但使用基于ocs定义的敏感性分析没有显示。这可能反映出出现较困难症状的男性哮喘患者可能患有ocs抗性哮喘,如吸烟相关炎症[49].

我们的研究没有发现自我报告的儿童期严重感染史和严重的成人哮喘之间的关联,这可能是因为儿童期感染增加了儿童期哮喘恶化的风险[48比严重的成人哮喘更严重。另一种可能的解释可能与测量误差/队列效应有关,因为自我们研究人群诞生的几十年以来,由于公共儿童咨询、医生和抗生素的增加,儿童感染的治疗发生了变化。没有或几乎没有先前的证据表明儿童感染对严重的成人哮喘有影响。在塔斯马尼亚纵向健康研究(n = 7312)中,确定了7岁前父母的肺炎史和学校医疗记录中的麻疹、风疹、腮腺炎、水痘、白喉和百日咳[36].在所有年龄层中,传染性疾病负荷越大与持续哮喘呈负相关[36].

在我们的研究中,过敏性疾病(AR和/或AC和/或AD)的存在与严重成人哮喘发作的风险无关。就哮喘患者和配对对照组的死亡率而言,我们先前的研究表明,AR和AC的存在并不能解释哮喘成人的死亡率过高[7,这与我们目前的发现是一致的。总的来说,过敏性多病哮喘可能代表了一种表型,在机制、严重程度和预后方面与单纯哮喘有很大的不同。我们需要在年轻人群中进行进一步的研究,因为我们之前已经证明,过敏性多病和哮喘之间的相关性随年龄的不同而不同,在最年轻的人群中观察到更强的相关性[24].

尽管越来越多的证据表明,早期生活因素在哮喘的发展中发挥着作用(例如,父母吸烟、感染、营养、农村环境)[50],这些早期因素是否与严重的成人发作哮喘有关,仍有待解决。在我们的研究中,在农村或父母的哮喘/过敏/吸烟中成长与严重的成人发病哮喘相关,但在主要分析中,依赖于抗原的严重哮喘的敏感性分析显示与生长有关在农村/在农场。这可能反映了OCS敏感性炎症(如过敏性真菌哮喘)。其他研究表明,农场环境代表真菌来源,增加哮喘风险,对真菌的敏感可能与严重的哮喘有关[20.],而OCS可降低过敏性真菌性哮喘的严重程度[51].我们之前的分析发现对来自烟曲霉属真菌以及成人哮喘的发病率[52].

先前的研究表明,肥胖增加了更持久和更严重哮喘表型的几率[53]肥胖相关的严重哮喘可能代表一种独特的临床表型[54].然而,在主要分析中,我们没有发现BMI与严重成人哮喘之间的关联,但在使用基于药物的严重哮喘定义时,观察到正相关的趋势。

这项研究有几个优点,包括结果定义。在这项以人群为基础的研究中,基于肺功能确认的医生诊断的哮喘,使用了哮喘的特定定义。哮喘是一种慢性气道炎症伴可变支气管阻塞和背景异质性的临床综合征。许多旨在确定哮喘危险因素的流行病学研究没有考虑到疾病表达的异质性,这可能会影响对不同研究结果的解释和比较。在这项研究中,我们寻找严重成人哮喘的危险因素,一种与不良预后相关的特殊表型,并结合疾病的几个领域对严重程度进行定义。另一项优势依赖于分析方法,包括估计多种风险因素的联合效应,并处理结果对严重哮喘定义的稳健性。我们根据现有的数据选择了两个严重哮喘的定义,以检验我们的研究结果对严重哮喘定义的稳健性。尽管在Sev-Q和Sev-OCS定义中只有41%的患者患有严重哮喘,但这两个严重哮喘定义在三个危险因素(吸烟、共病和NERD)方面显示出一致性,支持这些因素在严重哮喘中的作用。

本研究的不足之处包括多变量分析的统计能力有限。由于我们研究的横断面设计,我们无法评估关联的因果方向;然而,因为根据研究设计,哮喘是最近确诊的(过去一年),协变量应该在成人发病哮喘发生之前就发生了。我们承认,我们缺乏肺功能测试数据作为严重哮喘的额外客观测量,而且一小部分哮喘患者可能有儿童期发病的哮喘,在成年期复发。此外,在危险因素的报告中可能发生了记忆偏差。我们承认数据来源是1997年;因此,在目前应用这些结果时应谨慎。我们承认,使用严格的严重哮喘定义仍然有可能使一些患者通过足够剂量的ICS或其他吸入药物而不是OCS来实现哮喘控制。由于无法获得有关药物剂量和适应症的详细数据,因此无法对此进行分析。20世纪90年代早期,ICS的使用不足在芬兰很常见。 After the launch of the Finnish asthma programme, the use of ICS and other inhalers rapidly improved, as has been shown by reduced asthma mortality and hospitalization days and an improved ratio between daily doses of preventers and relievers, which was 1.5 in 1996 [54最后,所报告的关联可能部分地被残余混杂因素所偏倚,这是由于缺少回归模型中的潜在混杂因素(如职业暴露)或由于某些独立变量的评估的有限精度(即,吸烟变量不考虑吸烟的数量和持续时间)。因此,在推断我们的结果之前,需要进行复制研究。

结论

我们的研究表明,男性、吸烟、NERD、共病和≥2个兄弟姐妹是自述的严重成人哮喘的独立危险因素。尽管这些结果需要在其他人群中得到验证,但就临床意义而言,它们强化了戒烟的必要性,以及诊断和管理NERD和其他共病的重要性,以防止成人哮喘患者出现严重哮喘。

数据和材料的可用性

在当前的研究中生成和分析的数据集是不可公开的,因为它们包含的信息可能会危及研究参与者的隐私,但通信作者可以在合理的要求下获得这些信息。无法提供数据的网络链接。

缩写

交流:

过敏性结膜炎

广告:

过敏性皮炎

基于“增大化现实”技术:

过敏性鼻炎

置信区间:

置信区间

残:

第一秒用力呼气量

ICS:

吸入皮质类固醇(s)

书呆子:

非甾体抗炎药(NSAID)-加重呼吸道疾病

口服避孕药:

口腔皮质类固醇(S)

或者:

赔率比例

PEF:

最大呼气流量

萨巴:

短效β受体激动剂(s)

他们:

芬兰社会保险机构

参考

  1. 1.

    Sood A, Qualls C, Schuyler M, Arynchyn A, Alvarado JH, Smith LJ,等。在40岁的女性中,成人发作的哮喘成为显性表型。纵向心动图研究。acta photonica sinica, 2013;10(3): 188-97。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  2. 2.

    成人哮喘的表型和内型:走向精准医学。J Allergy clinical Immunol. 2019;144(1):1 - 12。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  3. 3.

    温泽尔。哮喘:持续性成人表型的定义。柳叶刀(Lond,Engl)。2006;368(9537):804-13。

    中科院文章谷歌学术搜索

  4. 4.

    文策尔。哮喘表型:从临床到分子途径的进化。Nat医学。2012;18(5):716 - 25。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  5. 5.

    陈志强,陈志强,陈志强,等。使用聚类方法识别成人哮喘表型。中国科学(d辑:地球科学)2011;38(2):310-7。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  6. 6.

    Trivedi M,Denton E.儿童和成人的哮喘有什么区别?他们能告诉我们关于哮喘的什么?Front Pediatr.2019;7:256。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  7. 7.

    李志强,李志强,李志强,等。成人哮喘的死亡率更高。过敏临床免疫杂志。2018.f4b2cb2 https://tuhat.helsinki.fi/portal/en/publications/higher-mortality-of-adults-with-asthma (9 - 6748 - 4820 - 8 d07 - 7 - ead7ed17410) . html

  8. 8.

    郑KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ,等。严重哮喘的定义、评估和治疗的国际ERS/ATS指南。中国科学(d辑):地球科学(英文版)。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  9. 9.

    Ilmarinen P, Tuomisto LE, Niemelä O, Kankaanranta H.符合抗il -5治疗的成人哮喘队列患者患病率。美国过敏症临床免疫杂志。2019;7(1):165-174.e4。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  10. 10.

    Alves AM, Marques de Mello L, Lima Matos AS, Cruz ÁA。严重哮喘:不同严重程度和控制分类的比较。和医学。2019;156:1-7。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  11. 11.

    Bakakos A, loukids, Bakakos P.严重嗜酸性哮喘。临床医学杂志。2019;8(9):1375。

    中科院谷歌学术搜索

  12. 12.

    Amelink M, de Groot JC, de Nijs SB, Lutter R, Zwinderman AH, Sterk PJ,等。严重成人哮喘:一种独特的表型。中国免疫学杂志。2013;132(2):336-41。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  13. 13.

    Fajt ML, Wenzel SE。哮喘表型和生物药物在哮喘和过敏性疾病中的使用:个性化护理的下一步。临床免疫杂志。2015;135(2):299-310 (小测验311).

    PubMed文章谷歌学术搜索

  14. 14.

    迟发性哮喘的研究进展。J哮喘过敏。2018;11:19-27。

    中科院PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  15. 15.

    Temam S, Chanoine S, Bédard A, Dumas O, Sanchez M, bouton - ruault M- c,等。低社会经济地位和社区贫困与老年人哮喘失控有关。和医学。2019;158:70-7。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  16. 16.

    李E,李SH, Kwon J- w, Kim Y-H, Yoon J, Cho H-J,等。在韩国学龄儿童中,持久性哮喘表型与晚发型、高特应性和低社会经济地位相关。BMC Pulm Med. 2017;17(1):45。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学术搜索

  17. 17.

    Rajan JP, Wineinger NE, Stevenson DD, White AA。哮喘患者中阿司匹林加重呼吸道疾病的患病率:文献的荟萃分析中国免疫学杂志。2015;35(3):676-81.e1。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  18. 18.

    等。慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉影响严重哮喘患者:来自意大利严重哮喘网络(SANI)登记的证据和医学。2020;166:105947。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  19. 19.

    等。葡萄球菌肠毒素致敏与哮喘严重程度:EGEA队列的纵向研究Eur Respir J. 2019;54(3)。

  20. 20.

    Buil JB, Meijer EFJ, Denning DW, Verweij PE, Meis JF。荷兰严重的真菌感染负担。真菌病》2020。

  21. 21.

    Engelkes M, de Ridder MA, Svensson E, Berencsi K, Prieto-Alhambra D, Lapi F, et al.;哮喘和严重哮喘患者死亡率的多国队列研究。和医学。2020;165:105919。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  22. 22.

    Jaakkola JJK, Hernberg S, Lajunen TK, Sripaijboonkij P, Malmberg LP, Jaakkola MS.吸烟与新发哮喘成人肺功能的关系。6(1):e000377。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  23. 23.

    马建军,周旭,孙德华,等。瑞典成人哮喘的数据驱动问卷聚类分析。北京中医药大学学报。2020;30(1):14。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  24. 24.

    Toppila-Salmi S, Chanoine S, Karjalainen J, Pekkanen J, Bousquet J, Siroux V.成人发病哮喘的风险随着过敏多病的数量增加而增加,随着年龄的增加而降低。过敏。2019。https://doi.org/10.1111/all.13971

    文章PubMed谷歌学术搜索

  25. 25.

    成人肺炎衣原体血清学和哮喘的纵向分析。中国临床免疫杂志。2005;116(5):1123-8。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  26. 26.

    Karjalainen A, Kurppa K, Martikainen R, klakka T, Karjalainen J.工作与芬兰人口中很大一部分成人发病哮喘发病率相关。急性呼吸危重症护理杂志。2001;164(4):565-8。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  27. 27.

    Kauppi P, Laitinen LA, Laitinen H, Kere J, Laitinen T.在自愿参与基因图谱研究的受试者及其家庭成员中自我报告的哮喘和过敏验证。和医学。1998;92(11):1281 - 8。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  28. 28.

    引用本文:赖纳特,孙亚杰,贾维,等。过敏性和非过敏性哮喘患病率、诊断和发病率的性别差异:一项基于人群的队列研究胸腔。2012;67(7):625 - 31所示。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  29. 29.

    Bousquet J, Mantzouranis E, Cruz AA, Ait-Khaled N, Baena-Cagnani CE, Bleecker ER, et al.;哮喘严重程度、控制和加重的统一定义:提交给世界卫生组织严重哮喘协商会议的文件中华医学会过敏症临床免疫杂志。2010;126(5):926-38。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  30. 30.

    Tashiro H, Shore SA。肥胖和严重哮喘。Allergol Int。2019;68(2):135 - 42。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  31. 31.

    Ekerljung L, Sundblad B-M, Rönmark E, Larsson K, Lundbäck B.成人哮喘发病率和流行与低社会经济地位有关。中国生物医学工程学报;2010;4(3):147-56。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  32. 32.

    Tommola M, Ilmarinen P, Tuomisto LE, Lehtimäki L, Niemelä O, Nieminen P, et al.;吸烟对成人哮喘患者疾病负担和多病率的累积效应Eur Respir J. 2019。54

  33. 33.

    Karvonen AM、Lampi J、Keski Nisula L、Auvinen J、Toppila Salmi S、Järvelin MR等。芬兰妊娠和儿童期的农场环境和31岁时的多敏化前瞻性出生队列研究。过敏临床免疫研究杂志,2019年。

  34. 34.

    徐斌,王志强,王志强,等。母亲在怀孕期间吸烟影响子女的成人哮喘发病:从出生到46岁的随访。Eur Respir J. 2020。

  35. 35.

    Paaso EMS, Jaakkola MS, Rantala AK, Hugg TT, Jaakkola JJK。家族中的变应性疾病和哮喘预测哮喘的持久性和发病年龄:一项前瞻性队列研究和杂志2014;15(1):152。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  36. 36.

    Burgess JA, Abramson MJ, Gurrin LC, Byrnes GB, Matheson MC, May CL等。儿童感染和哮喘的风险:一项超过37年的纵向研究。胸部。2012;142(3):647 - 54。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  37. 37.

    Ziyab啊。科威特学童食物过敏患病率及其与哮喘、鼻炎和湿疹共存和严重程度的关系:一项横断面研究世界过敏器官杂志2019;12(4):100024。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  38. 38.

    田志强,田志强,田志强,等。出生顺序与儿童过敏性疾病:全国性纵向调查。2018;48(5): 577-85。

    中科院文章谷歌学术搜索

  39. 39.

    王志强,王志强,王志强,等。芬兰成人哮喘患者中与IL13 rs20541多态性相关的变应性鼻炎和/或变应性结膜炎的自我报告国际Arch Allergy Immunol. 2017。https://tuhat.helsinki.fi/portal/en/publications/selfreported-allergic-rhinitis-andor-allergic-conjunctivitis-associate-with-il13-rs20541-polymorphism-in-finnish-adult-asthma-patients (fa40bdb8 cedd - 475 f - a222 - 26 - b85b5dcf8e) . html

  40. 40.

    Kim MH, Kim SH, Park SY, Ban GY, Kim JH, Jung JW,等。从严重哮喘登记资料分析韩国成人严重难治性哮喘的特征。过敏性哮喘免疫Res. 2019;11(1): 43-54。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  41. 41.

    Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, et al.;欧洲关于鼻鼻窦炎和鼻息肉的立场文件2020。鼻科学。2020;58(增刊S29): 1 - 464。

    PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  42. 42.

    Siroux v,Pin I,Oryszczyn MP,Le Moual N,Kauffmann F.活性吸烟对哮喘和哮喘严重程度的关系,在EGEA研究哮喘遗传和环境的流行病学研究。EUR RESPIR J. 2000; 15(3):470-7。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  43. 43.

    等。童年逆境、成年社会经济地位和工作残疾风险:一项前瞻性队列研究。职业环境医学。2017;74(9):659-66。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  44. 44.

    Ghaemi Kerahrodi J, Brähler E, Wiltink J, Michal M, Schulz A, Wild PS,等。药物治疗的阻塞性肺病、抑郁和主观健康之间的关系:基于人群的古腾堡健康研究的结果Sci众议员2019;9(1):20252。

    中科院PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  45. 45.

    Almqvist C, Olsson H, Fall T, Lundholm C. J Allergy clinical Immunol. 2016;138:1219-1222.e3。

    PubMed文章谷歌学术搜索

  46. 46.

    等。社会经济地位、兄弟姐妹数量和早期呼吸道感染是儿童特应性的决定因素。流行病学。1997;8(5):566 - 70。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  47. 47.

    Koopman LP, Smit HA, Heijnen ML, Wijga A, van Strien RT, Kerkhof M,等。婴儿呼吸道感染:父母过敏、儿童护理和兄弟姐妹的相互作用- PIAMA研究。儿科。2001;108(4):943 - 8。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  48. 48.

    Loisel DA, Du G, Ahluwalia TS, Tisler CJ, Evans MD, Myers RA,等。基因与儿童病毒性呼吸道疾病和哮喘控制的关联。临床试验过敏。2016;46(1):112-24。

    中科院PubMed公共医学中心文章谷歌学术搜索

  49. 49.

    吸烟对哮喘患者治疗反应的影响。临床免疫杂志。2005;5(1):57-63。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  50. 50

    哮喘的早期生命起源:潜在效应的综述。过敏反应临床免疫研究。2019;29(3):168-79。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  51. 51.

    邓宁等。真菌过敏在哮喘的现状和研究需要。临床翻译过敏反应。2014;4:14。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学术搜索

  52. 52.

    王大勇,王大勇,王大勇,等。敏化模式影响芬兰成人哮喘风险。过敏临床免疫杂志。2015。https://tuhat.helsinki.fi/portal/en/publications/sensitization-pattern-affects-the-asthma-risk-in-finnish-adult-population (69 c80482 - 0 - d54 - 4783 - a67d - 932 - ca077acb4) . html

  53. 53.

    巴罗斯R,莫雷拉P, Padrão P, Teixeira VH, Carvalho P, Delgado L,等。肥胖会增加哮喘的患病率和发病率,并加重哮喘的严重程度。减轻。2017;(4):1068 - 74。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

  54. 54.

    Gibeon D, Batuwita K, Osmond M, Heaney LG, Brightling CE, Niven R,等。肥胖相关的严重哮喘是一种独特的临床表型:根据BMI对英国胸科协困难哮喘注册患者队列进行分析。胸部。2013;143(2):406 - 14所示。

    中科院PubMed文章谷歌学术搜索

下载参考资料

确认

我们感谢下列人士作出的宝贵贡献:国家健康和福利研究所的Arpo Aromaa教授、坦佩雷大学的Heini Huhtala和Markku M. Nieminen教授以及国家健康保险研究所的Timo Klaukka教授。

资金

这项研究部分来自芬兰医学基金会、芬兰变态反应和免疫学学会、简和AATO-Erko基金会、保罗基金会、州立大学健康研究国家资助(TYH2019322)的研究资助。,坦佩雷结核病基金会、爱荷华州和莱纳基维基金会以及YrJ O.Jasnson基金会。

作者信息

从属关系

作者

贡献

所有作者都参与了研究的规划、构想和分析策略。STS, RL和VS进行数据分析并撰写手稿。SC, JK, JP和JB参与了研究计划、数据管理、分析和手稿的批判性审查。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到桑娜Toppila-Salmi

道德声明

伦理批准和同意参与

这项研究获得了坦佩雷大学医院伦理委员会的批准(2/1996),并获得了所有受试者的书面同意。

同意发布

不适用。

相互竞争的利益

STS报告称,葛兰素史克和阿斯利康、ERT、诺华、赛诺菲和罗氏的咨询公司获得了一笔拨款。SC报告来自阿斯利康的个人费用,来自勃林格殷格翰的非财政支持,来自Actelion制药的非财政支持,来自默沙东的非财政支持,以及来自安斯泰来的非财政支持。JK报告了来自ALK、阿斯利康、勃林格殷格翰、基耶西、葛兰素史克、默沙东、蒙迪制药、诺华、猎户座制药和提瓦的个人费用。JB报告了来自Chiesi、Cipla、Hikma、Menarini、Mundipharma、Mylan、Novartis、Sanofi-Aventis、Takeda、Teva和Uriach的个人费用和其他费用,以及Kyomed INNOV的其他费用。所有这些都在提交的作品之外。所有其他作者声明没有利益冲突。

额外的信息

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托皮拉·萨尔米,S.,莱梅蒂宁,R.,查诺内,S。严重成人哮喘的危险因素:多因素方法脉冲医学21,214(2021)。https://doi.org/10.1186/s12890-021-01578-4

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关键词

  • 乙酰水杨酸
  • 过敏
  • 哮喘
  • 流行病学
  • 鼻窦炎