跳到主要内容

PFKFB4通过磷酸化和活化转录共膜剂SRC-2促进肺腺癌进展

抽象的

背景

研究肺腺癌6-磷胶-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶4(PFKFB4)的作用及其潜在机制。

方法

进行共同免疫沉淀以分析PFKFB4和SRC-2之间的相互作用。用于研究类固醇受体共粘膜-2(SRC-2)的磷酸化对PFKFB4被敲低的病症的磷酸化。进行转录组测序以找到SRC-2的下游靶标。Cell计数试剂盒-8(CCK-8)测定,转发测定和Transwell-Matrigel测定用于检查A549和NCI-H1975细胞中的增殖,迁移和侵袭能力,具有不同的处理。

结果

在我们的研究中,我们发现PFKFB4在与SRC家族蛋白相关的肺腺癌中过表达,与SRC-2相互作用。PFKFB4可以在SER487处磷酸化SRC-2,其改变了SRC-2转录活性。在功能上,PFKFB4通过磷酸化SRC-2促进肺腺癌细胞增殖,迁移和侵袭。此外,我们认为CARM1通过SRC-2转录调节,并参与PFKFB4-SRC-2轴对肺腺癌进展。

结论

我们的研究表明,通过增强磷酸化的SRC-2介导的CARM1表达,PFKFB4促进肺腺癌细胞增殖,迁移和侵袭。

同行评审报告

背景

6-磷胶 - 2-激酶/果糖-2,6-二磷酶-4(PFKFB4)是双功能酶[12]。一方面,PFKFB4合成果糖2,6-双磷酸盐(F2,6-BP)刺激糖酵解,在代谢过程中起重要作用[3.]。另一方面,PFKFB4用作磷酸酶,以将F2,6-BP水解成果糖-6-磷酸(F6P)和无机磷酸盐(PI),其作为磷酸酯蛋白质基质的蛋白激酶。PFKFB4的双重功能使其涉及多种生物学过程,如细胞周期调节,细胞增殖,自噬和转录调节[2]。

据报道,PFKFB4涉及各种癌症,包括人类膀胱癌,胃癌,结肠癌,乳腺癌和其他恶性肿瘤[24.5.6.]。发现pfkfb4在胃癌和胰腺癌细胞的缺氧下过表达,并导致癌细胞增殖和存活[5.]。最近的研究表明,代谢酶PFKFB4在恶性乳腺肿瘤中起重要作用。PFKFB4的高表达与可操作乳腺癌的预后不良有关[7.]。PFKFB4磷酸化和活化转录共同试镜SRC-3促进侵袭性乳腺癌[2]。上皮和内皮酪氨酸激酶(ETK)与PFKFB4的相互作用通过调节自噬调节小细胞肺癌(SCLC)的化学抑制[8.]。研究表明,PFKFB4对肿瘤进展至关重要。机械地,在神经嵴晚规范期间,AKT信号传导介导PFKFB4功能,这对于预流和迁移神经嵴形成至关重要[9.]。PFKFB4对于急性单核细胞白血病(AMOL)细胞的存活至关重要,其通过PFKFB4基因启动子的推定的E2F6结合位点作为MLL的下游靶标,这可能是AMOL中有效的治疗靶标[10.]。然而,较少理解PFKFB4在肺腺癌(Luad)中的确切功能和调节机制。

据报道,酶共激活剂相关的精氨酸甲基转移酶1(CARM1),也称为蛋白质精氨酸甲基转移酶4(PRMT 4)在胚胎发育和多种癌症中起重要作用[11.12.13.14.]。早期研究表明,CARM1通常在人类癌症中高度表达,包括乳腺癌,卵巢,前列腺,结肠直肠癌等[15.16.