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囊性纤维化儿童家用喷雾器的微生物污染及肺部加重次数的临床意义

摘要

背景

早期发现肺部污染的儿童囊性纤维化(CF)是至关重要的,因为这些儿童是脆弱的假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌)殖民。在伊朗,家庭雾化抗生素是治疗CF患者的一种广泛做法,据我们所知,迄今为止尚未在这方面进行细菌学调查。

方法

这项观察性、横断面研究于2017年9月至2018年3月在德黑兰Mofid儿童医院对61名CF儿童进行。从诊断为CF的儿童使用的61个家用喷雾器中采集拭子样本,每个患者同时采集痰液样本或深鼻咽拭子进行细菌和真菌检测。研究人员回顾了患者的医疗记录,并记录了入组前12个月的病情加重次数。

结果

研究结果表明,43(70.5%)的雾化器被污染;31(50.8%)口感,21(34.4%)储层,11(18%)连接管。要孤立的最常见的生物是铜绿假单胞菌19例(31%)喷雾器痊愈,其中16例为长期滞留于此的患者铜绿假单胞菌。其余的三个至少有一个正痰培养物铜绿假单胞菌在研究前1年内。有显著增加的数量CF加重恶化的平均数量是1.5±1 (SD)在去年12月儿童致病生物体恢复从家里喷雾器与0.4±0.7 (SD)每年发作在他非致病性生物隔绝他们的喷雾器(P.< 0.001)。

结论

儿童CF使用的住家喷雾器大部分被微生物污染,提示喷雾器可能成为患者肺部病原菌的潜在宿主。在最近被殖民的国家中,使殖民永久化可能是一个问题铜绿假单胞菌因此,雾化器的净化需要更多地关注预防持续的感染。雾化器污染对CF加剧的负面影响需要严重关注和进一步调查。

同行评审报告

背景

囊性纤维化(CF)是一种危及生命的遗传疾病,具有遗传的常染色体隐性模式[agent yabovip168 ]。这种多系统疾病是由位于染色体上的CF跨膜电导调节剂(CFTR)基因中的突变引起的[agent yabovip168 ]。疾病的常见表现是可变的,包括复发性和持续的肺部感染,胰腺功能不全和异常的汗液水平[agent yabovip168 ]。虽然该疾病具有多系统参与,但肺部表现占这些患者的发病率和死亡率增加[agent yabovip168 ]。

肺部多种微生物感染是常见的表现,患儿有时会出现持续性肺部细菌感染[agent yabovip168 ]。无论年龄岁,常见的生物都包括假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌),洋葱伯克氏菌金黄色葡萄球菌S.金黄色葡萄球菌),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)。与这些微生物定植导致肺功能迅速恶化,从而增加死亡的风险[5.6.agent yabovip168 ]。雾化药物(黏液溶解剂和抗生素)是处理肺部感染的重要组成部分[agent yabovip168 ]。抗生素雾化可将高浓度的药物直接输送到肺部,同时减少这些药物对肾脏、肝脏和听觉系统的全身不良反应[agent yabovip168 ]。家庭雾化器的引入允许在家里使用这种疗法,避免不必要的医院访问和录取。

早期检测和消除导致肺污染的来源是所有肺部患者的主要关注点,因为CF患者易受殖民化的致殖民,例如铜绿假单胞菌[agent yabovip168 agent yabovip168 ]。若干队列研究表明,设备的污染,例如家用喷雾器,尤其可以作为微生物的储存库假单胞菌导致肺部定植和肺部感染的物种[1112agent yabovip168 ]。雾化器产生非常小的颗粒,可以容易地到达末端支气管和肺泡;因此,雾化器生物容易到达肺部,这可能导致肺部定植。这突出了清洁家庭雾化器的重要性[agent yabovip168 ]。由于对照顾者和父母的依赖,以及疾病的慢性可能影响喷雾器的良好卫生,在患有CF的幼龄儿童中,喷雾器污染及其临床意义尚未得到充分研究。

在伊朗,家庭使用雾化抗生素治疗CF的儿童很普遍。据我们所知,伊朗没有对这些喷雾器的细菌污染进行调查。国际上的文章也很少,样本量也很小[agent yabovip168 agent yabovip168 agent yabovip168 ]。我们研究了CF患儿使用的家庭喷雾器的微生物污染情况,结果与患儿痰培养结果相关。我们也试图研究以前没有研究过的家庭喷雾器微生物污染的临床意义。

方法

病人的选择

这项观察性横断面研究于2017年9月至2018年3月在德黑兰Mofid儿童医院进行。研究招募了61名确诊为CF的儿童,并在医院进行常规随访。样本量根据Blau等的研究计算[agent yabovip168 ]。书面知情同意书是从入学前从患者/父母服用。纳入标准是基于两种汗液试验的阳性结果,并至少每天给予一次家用雾化物的阳性结果,并至少每天施用一次。排除标准是在招生时接受静脉内(IV)抗生素的患者,在样品收集日使用吸入抗生素,患者每天不使用他们的家用雾化器或其父母拒绝同意研究参与。

患者接受5%高渗盐水(作为粘液溶解),支气管扩张剂,以及必要时,抗生素(口服或通过雾化器吸入)。所有经常随访的患者都被要求将他们的家用雾化器带有面部面膜/口腔件,并在他们的预定门诊访问中连接,他们被指示在访问前使用后清洁雾化器。

在同一访问中也收集了患者的人口统计数据。审查和记录患者的病历,并记录目前的殖民化,过去或目前抗生素使用,恶化的数量,口服全身抗生素的使用以及在过去12个月内的住院治疗和IV抗生素的要求。还考虑了在无法产生痰的受试者中的同时痰样品或深鼻咽拭子。

在目前的研究中,由于所有门诊和住院患者的推荐政策,没有缺失数据。作者可以访问注册案件的门诊和住院记录。

喷雾器的卫生和维护

研究人口中的每位患者都有自己的个人国内雾化器。通过关于卫生的清单采访家庭,包括雾化器的卫生,包括清洁,消毒和干燥的频率和方法。通过儿科肺病学填充清单后,还向它们解释了适当的清洁方法,消毒和维持雾化器。在学习中心,遵循CF基金会推荐的雾化器护理[agent yabovip168 ]。

文化

将用无菌生理盐水浸湿的无菌棉签在吹口或口罩、储液器和连接器内分别顺时针旋转多次。然后,将棉签立即涂抹在血琼脂、巧克力琼脂和麦康基琼脂板的表面。37℃孵育3天。每24小时至72小时检查一次菌落形成情况。每个培养表面的平均菌落形成单位(cfu)由同一病理学家报告。根据Blau等人的研究,cfu小于10的表面被认为是清洁的[agent yabovip168 ]。对所有患者进行体外药敏试验假单胞菌SPP。通过磁盘扩散方法从痰或设备中分离出来,并根据临床实验室标准研究所(CLSI)2017的标准解释[agent yabovip168 ]。铜绿假单胞菌S.金黄色葡萄球菌被认为是致病植物区系。

统计分析

使用SPSS version 19 for windows (Chicago, IL)进行统计分析。分类结果变量采用卡方检验和Fisher精确检验。连续变量分析采用学生t检验或Mann-Whitney U检验对数据进行正态性评估,适用Kolmogorov-Smirnov检验。P.少于0.05的值被视为显着。

结果

在研究期间,评估诊断为CF的儿童进行评估。所有患者只有一个可重复使用的家用雾化器。关于患者和家庭雾化器的基线特征和数据总结在表格中agent yabovip168

表1患者和家用雾化器的基线特征

通过培养同期痰样品或深咽拭子检查的儿童的呼吸殖民化谱表现出慢性定殖的主要疗养铜绿假单胞菌(图。agent yabovip168 )。评估的61台喷雾器中,39台(63.9%)为喷气喷雾器,43台(70.5%)为污染(任何部分)。喷雾器受污染的部分包括贮水池(65.6%)、吹口(49.2%)和连接器(18%)。在6个喷雾器中,所有三个评估部件都受到污染;在8个喷雾器中,只有2个部分被污染,在29个喷雾器中,微生物只从一个部分被回收。在6台设备中观察到多种污染。从雾化器培养物中分离出了各种各样的微生物铜绿假单胞菌是主要的(N = 19) (Fig.agent yabovip168 )。

图1
图1

从痰/深咽拭子中分离的微生物分布

图2
figure2

从家庭雾化器中分离的微生物分布

乳腺培养物污染的比较(表agent yabovip168 )显示有19台喷雾器受到污染假单胞菌SPP。,十六(84.2%)属于其同期痰培养为阳性的儿童铜绿假单胞菌;这一关系具有统计学意义(P.< 0.001)。5台喷雾器显示出增长S.金黄色葡萄球菌其中2例(40%)属于同期痰培养阳性的患者S.金黄色葡萄球菌P.< 0.001)。11个喷雾器显示凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)生长,其中1个喷雾器(9.5%)属于同时痰培养显示CoNS生长的儿童(P.= 0.455)。13个喷雾器被微球菌污染,其中2名(15.4%)儿童因同时痰液培养而出现微球菌生长(P. = 0.043).克雷伯氏菌种虫害和大肠杆菌没有从任何雾化器中孤立。两个雾化器被污染了肠杆菌属其中一个(50%)喷雾器属于同一时期痰培养阳性的儿童肠杆菌属spp。然而,这种关系是显著的(P. = 0.033). Nebulizer and sputum culture results didn’t have a significant relationship for growth of白色念珠菌P.= 0.066)。痰液培养与喷雾器培养的总体相关性为93% (P.< 0.001)。

表2表显示了雾化器污染和痰培养结果之间的关系

本研究报道了每日吸入的数量;每天吸入污染装置和清洁装置的平均次数分别为2.39±0.7(SD)和2.67±0.8(SD),差异无统计学意义(P.= 0.095)。在38例每日吸入抗生素的患者中,有32例(84.2%)从设备中进行培养生长。在其余23名没有接受任何吸入抗生素治疗的患者中,只有11名(48%)的设备有培养生长。与未接受每日吸入抗生素的患者相比,接受每日吸入抗生素的患者发生器械培养阳性的估计风险显著更高(P.= 0.004)。

61台家用喷雾器中有24台感染致病性菌群(铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌),19个培养出非致病菌群,18个培养出无致病菌群。调查患者的医疗记录,以获得过去12个月内CF恶化结束于住院和静脉使用抗生素的次数。喷雾器污染致病性菌群组(命名为致病性菌群组)平均每年加重数为1.5±1(SD),非致病性菌群组(命名为非致病性菌群组)平均每年加重数为0.4±0.7(SD)。P.< 0.001)(表agent yabovip168 )。

表3基于每年加油次数与雾化器中分离的病原体和非病原体微生物的比较

关于喷雾器的卫生和维护的数据已汇总在表中agent yabovip168 。所有患者/家庭都正确地完成了清洁步骤。遗憾的是,54.1%的患者/家庭不了解适当的消毒程序,在干燥之前只消毒了45.9%的雾化器。大多数雾化器(86.9%)在最终步骤中空气干燥。每次使用后,只有50.8%的受试者就是洗涤雾化器的过程,这是根据CF基础的适当频率。考虑到整个清洁和维护雾化器的过程(频率,清洁,消毒和干燥),只有16名(26.2%)患者/家庭的整个过程正常。在不正确地观察到雾化器的卫生的受试者中,51.1%是男性和48.9%的女性(P.= 0.142)。喷雾器卫生不完善的家庭的受试者平均年龄高于按正确程序维持喷雾器的家庭[8.4±4.1(SD)年vs 5.3±3.5(SD)年;P.< 0.001)。

表4喷雾器卫生维护数据表

讨论

cf相关的肺部疾病包括呼吸道的慢性定殖或感染[agent yabovip168 agent yabovip168 ]。家庭喷雾器污染已报告在CF患者[agent yabovip168 agent yabovip168 我们正在伊朗报道这类研究。过去,CF患者需要住院治疗;然而,现在他们通过家庭喷雾器吸入药物;然而,喷雾器的卫生是有问题的[agent yabovip168 ]。

本研究表明,CF儿童使用的家庭喷雾器主要受到污染(70.49%)。本研究中观察到的雾化器污染与Hutchinson等人(68.8%)的研究结果接近[agent yabovip168 ],但显著高于Della Zuana等人[agent yabovip168 ]。这种结果差异可能是因为不同的国家/地区研究人口和有关杂物化器的卫生和维护的知识水平。在Vassal等人进行的研究中。[agent yabovip168 , 44例慢性纤维化患者的家用喷雾器铜绿假单胞菌评估;结果表明,在药物雾化后立即用细菌污染30(68%)的污染。但是,Brzezinski等人的研究结果,[agent yabovip168 在28个家用喷雾器中,只有21%的喷雾器受到cf相关细菌的污染,并且没有特定的微生物占主导地位。布热津斯基等人的研究中雾化器污染率较低,可能是因为痰涂片采集是在家中进行的,分析前样品在室温下保存,这可能会改变培养结果[agent yabovip168 ]。目前研究的强度点是在收集后立即在适当培养基的表面上涂抹样品。

在本研究中报道了每日吸入的数量,因为雾化器给药的频率可能会影响污染的风险。然而,污染和清洁装置每天的平均吸入数量没有统计学意义(P.= 0.095)。本研究分析的大部分家用喷雾器在很长一段时间内未被替换,单个设备的平均使用时间为3.6年,高于Brzezinski等人报道的结果[agent yabovip168 ]。由于使用家用喷雾器的时间过长,可能会导致设备表面出现一些裂纹,增加污染的机会,因此应按照厂家的建议,在固定使用时间后更换家用喷雾器。

目前研究的主要微生物是铜绿假单胞菌,从喷雾器和患者呼吸道分泌物中分离出来。与本中心之前发表的细菌学调查相比,CF定植的患者数量假单胞菌在过去的6年中,spp从38.8增加到45.9% [agent yabovip168 ]。这突出了筛查和根除的重要性铜绿假单胞菌菌株。目前的研究结果表明,从痰培养物和雾化器样品中分离的微生物之间存在显着相关性(N= 51;83.6%),这与Rosenfeld等人发表的研究结果相反,[agent yabovip168 据督人据报道,患有CF儿童使用的家庭雾化剂分别被污染S.金黄色葡萄球菌(55%),铜绿假单胞菌(35%)和克雷伯氏菌spp。(19%)在他们的学习人口中,从装置和痰样品中分离的细菌之间的相关性差。Brzezinski等人,同样证明了痰和喷雾器培养结果之间的关联[agent yabovip168 ]。目前的研究与其他研究类似,不能确定患者或喷雾器是否是主要感染源;但是,有人指出,家庭喷雾器污染率较高,特别是与假单胞菌SPP。,增加了重新引入或持续感染的风险[agent yabovip168 agent yabovip168 ]。在目前的研究中,19种评估的雾化器被污染了假单胞菌SPP。(在任何部分);其中16个属于慢性感染的患者铜绿假单胞菌,剩下的三个没有增长铜绿假单胞菌在研究期间痰培养,但至少有一个正痰培养物铜绿假单胞菌在研究前一年内。这与Blau等人发表的所有喷雾器被污染的研究结果相似假单胞菌spp属于慢性殖民的患者铜绿假单胞菌[agent yabovip168 ]。菌株的遗传鉴定超出了本研究的目的,我们计划在不久的将来进行这样的研究。由于研究的限制,只对假单胞菌SPP。与痰样品和雾化器隔离;在16例中假单胞菌痰液和雾化器中同时检出spp,其中13例抗生素图谱相似。在其余三个抗生素谱结果不相似的设备中,CoNS也同时从设备中分离出来,因此增加了表面污染的可能性。

根据喷雾器培养结果将患者分为三组(病原体、非病原体、无微生物),以评估器械污染对临床结果的影响。在从家庭喷雾器中恢复了致病菌的儿童(P.< 0.001)。这部小说在一个有CF的儿童人群中首次报道了这一新颖的发现。应该认为肺部加剧对儿童肺功能产生负面影响[agent yabovip168 agent yabovip168 并且给家庭和医疗保健系统带来了巨大的负担。

根据目前的研究结果,随着儿童年龄的增加,喷雾器的维护和卫生降低。这可能是由于CF的慢性,随着时间的推移父母的监督减少和较差的治疗依从性。这强调了在每次门诊就诊时对父母/照顾者进行继续教育的重要性。

结论

CF患儿的大多数家庭雾化剂被微生物污染。需要有关CF儿童雾化器卫生的进一步教育计划。使用病原体污染的雾化器的儿童的加剧发病率增加可能反映出雾化器卫生的非粘附性。然而,在最近殖民的患者中应考虑自动化反应铜绿假单胞菌。喷雾器污染对病情加重的负面影响需要进一步关注和研究。

研究的局限性和力量

目前的研究有一些局限性,比如样本量小,没有对所有阳性培养物进行细菌菌株遗传鉴定和抗生素革兰氏检测的设施。这项研究的优点包括立即将从患者身上获得的痰液进行培养,从而产生高速率的生物生长,统一遵循程序,并且不丢失对登记受试者的随访。

显然,社会经济地位的水平会影响卫生,家庭喷雾器的维护和卫生也不例外。此外,任何疾病的负担都可能影响护理质量、坚持治疗和卫生。

数据和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得

缩写

C.老年人

白色念珠菌

CF:

囊性纤维化

菌落:

殖民地形成单位

缺点:

凝固酶阴性葡萄球菌

大肠杆菌

大肠杆菌

S.金黄色葡萄球菌

金黄色葡萄球菌

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致谢

作者必须感谢Shahid Beheshti医学科学大学儿童健康研究所儿科病理研究中心对该项目的支持。我们也感谢参与这项研究的患者的合作。

资金

没有为这项研究或撰写手稿获得资金。

作者信息

从属关系

作者

贡献

SAT和NF参与研究设计,获取数据,写作稿件,以及研究的表现。GK,SS,MKA,SL,FAG和AHH,有助于获取数据,数据,NF和MN的解释参与编写手稿和最终修订。所有作者均阅读并批准了稿件的最终修订。

相应的作者

对应于Nazanin Farahbakhsh.

伦理宣言

伦理批准和同意参与

研究获得了父母和/或患者的知情书面同意,并由Shahid Beheshti医科大学伦理委员会根据IR.SBMU.RETECH.REC.1396.937批准。

同意出版物

不适用。

利益争夺

提交人声明他们没有竞争利益。

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Tabatabaii, S.A, Khanbabaee, G., Sadr, S.A。et al。囊性纤维化儿童家用喷雾器的微生物污染及肺部加重次数的临床意义BMC Pulm地中海20.33(2020)。https://doi.org/10.1186/s12890-020-1059-4

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  • 污染
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